Le kratom est un comlément à base de plantes légal et largement disponible avec des propriétés similaires aux opioïdes, de plus en plus utilisé par les personnes ayant une dépendance aux opioïdes pour traiter elles-mêmes le sevrage des opioïdes. Le kratom se lie aux récepteurs opioïdes et peut induire le sevrage, la dépendance et la toxicité. La classification du Kratom comme opioïde est controversée. La recherche d’alternatives non opioïdes pour le traitement de la dépendance aux opioïdes s’est intensifiée dans le cadre de l’épidémie actuelle d’opioïdes. Le kratom est largement annoncé comme l’une de ces alternatives sûres non opiacées et a été utilisé par des femmes enceintes souffrant d’une consommation chronique d’opioïdes entraînant un syndrome d’abstinence néonatale. Le kratom ne peut pas être détecté lors d’un dépistage toxicologique de routine. À mesure que l’utilisation du kratom se répandra, les populations pédiatriques seront probablement touchées et les pédiatres devraient se familiariser avec sa pharmacologie et ses effets indésirables pour conseiller de manière appropriée les parents et soigner les patients exposés au kratom. Cet article passe en revue la pharmacologie du kratom, ses utilisations, ses avantages potentiels en tant que thérapeutique et ses risques pour les patients.
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Le kratom, un complément à base de plantes en vente libre disponible sous forme de thé, de capsules ou de poudre, est de plus en plus annoncé sur Internet comme un traitement alternatif sûr et non opiacé pour la dépendance aux opioïdes5,6. La prévalence de l’utilisation du kratom aux États-Unis est inconnue, mais en 2016, les revenus des ventes de kratom ont dépassé 1,13 milliard de dollars provenant d’environ 10 000 vendeurs de kratom opérant aux États-Unis. À mesure que l’utilisation du kratom se répandra, les médecins rencontreront probablement des patients touchés par le kratom. Il ne peut pas être détecté par un dépistage toxicologique de routine, ce qui oblige les prestataires de soins à se fier à l’anamnèse pour suspecter son utilisation. Par conséquent, les pédiatres doivent se familiariser avec la pharmacologie du kratom et ses effets indésirables potentiels pour guider leur prise en charge des patients exposés au kratom.
Quels sont les effets du Kratom?
Les feuilles de kratom sont originaires d’Asie du Sud-Est où elles ont longtemps été utilisées à des fins récréatives et médicinales. À faible dose, le kratom produit un effet stimulant et est utilisé par certains pour augmenter la productivité. À des doses plus élevées, le kratom induit une analgésie et était historiquement utilisé pour traiter le sevrage de l’opium8-11. Plus récemment, le kratom a été de plus en plus utilisé par les personnes ayant une dépendance aux opioïdes pour atténuer le sevrage des opioïdes5, 6, 12. Les activités pharmacologiques du kratom sont principalement dues aux alcaloïdes indoliques, la mitragynine et la 7-hydroxymitragynine13. Ces composants agissent comme des agonistes partiels au niveau des récepteurs µ-opioïdes et des antagonistes compétitifs au niveau des récepteurs κ-opioïdes et δ-opioïdes14-18. La mitragynine et la 7-hydroxymitragynine présentent un agonisme biaisé au niveau des récepteurs µ-opioïdes, activant les récepteurs de la protéine G sans engager la β-arrestine, une molécule de signalisation liée aux effets secondaires nocifs des opioïdes tels que la constipation et la dépression respiratoire14. La mitragynine est moins puissante que la morphine tandis que la 7-hydroxymitragynine a une puissance plus élevée que la morphine avec moins d’effets gastro-intestinaux. Bien que la 7-hydroxymitragynine soit structurellement différente de la morphine, une exposition chronique aux récepteurs µ-opioïdes peut entraîner une dépendance, une tachyphylaxie et une tolérance croisée à la morphine19-21. L’ingestion de kratom affecte principalement les systèmes cardiovasculaire, nerveux central et gastro-intestinal et a été associée à la tachycardie, l’hypertension, la dépression du système nerveux central, l’altération de l’état mental, les douleurs abdominales, les nausées et la cholestase22, 23. Contrairement aux opioïdes traditionnels, le kratom ne semble pas être associé à une dépression respiratoire qui peut s’expliquer par son agonisme biaisé sur les récepteurs µ-opioïdes, son antagonisme δ-opioïde et son action sur les récepteurs non opioïdes, notamment les récepteurs α-2 adrénergiques, de la sérotonine et de la dopamine.5,11,14,17,18,24.
Quels sonnt les avantages potentiels et utilisations du kratom?
L’intérêt pour le kratom, en particulier pour l’auto-traitement du sevrage des opioïdes, a considérablement augmenté au cours de la dernière décennie. Ceux qui ont des antécédents de troubles liés à l’utilisation de substances vantent l’aide du kratom pour surmonter la dépendance aux opioïdes, l’atténuation du sevrage des opioïdes, l’atténuation de la douleur chronique, la réduction des coûts, la légalité, l’absence de détection sur les tests de dépistage de drogues et la facilité de disponibilité par rapport aux opioïdes sur ordonnance et illicites5, 6. Les utilisateurs de kratom perçoivent un sevrage moins sévère qu’avec les opioïdes typiques25. L’action pharmacologique multifactorielle du kratom au niveau des récepteurs opioïdes et des récepteurs non opioïdes (récepteurs α-2 adrénergiques, de la sérotonine et de la dopamine) produisant une analgésie de type opioïde sans effets indésirables associés aux opioïdes en fait un choix attrayant en tant que thérapeutique potentielle de la dépendance aux opioïdes5,11 ,17,18,24. L’absence de dépression respiratoire du kratom est un avantage substantiel par rapport aux opioïdes traditionnels utilisés dans les programmes de traitement tels que la méthadone ou le suboxone. De nombreux consommateurs chroniques citent leur capacité à fonctionner malgré le développement d’une dépendance et certains nient avoir ressenti des symptômes de sevrage du kratom9. Toutes ces caractéristiques font du kratom un choix attrayant pour ceux qui recherchent un traitement alternatif de la dépendance aux opiacés perçu comme plus sûr que les agents traditionnels. La capacité de s’auto-traiter sans l’intervention d’un médecin, des rendez-vous fréquents, des tests de dépistage de drogues et des conseils peut être tentante pour ceux qui se sentent coupables ou qui nient leur dépendance. La culpabilité des femmes enceintes dépendantes aux opioïdes est aggravée par la peur pour la santé de leur nouveau-né, le jugement des amis, de la famille, des prestataires de soins médicaux et l’implication potentielle des services sociaux. Trouver des obstétriciens à l’aise avec la prise en charge des femmes dans les programmes de traitement peut être difficile26. À une époque où la consommation d’opioïdes chez les femmes enceintes augmente1, une alternative « sans opiacés » sans ordonnance, à base de plantes, semble prometteuse pour cette population.
Y a t-il des problèmes de dépendance au kratom, sevrage, et toxicité?
Les inquiétudes concernant la sécurité du kratom ont augmenté. Les utilisateurs réguliers peuvent développer une dépendance10, 27, 28. Les modèles animaux ont démontré un potentiel d’abus élevé pour la 7-hydroxymitragynine tout en établissant de manière intéressante un potentiel d’abus plus faible pour la mitragynine29,30. Bien que des enquêtes sur Internet auprès d’utilisateurs de kratom rapportent un sevrage moins sévère du kratom par rapport aux opioïdes traditionnels5, il existe suffisamment de preuves pour soutenir un syndrome d’abstinence dose-dépendante similaire au sevrage des opioïdes : anxiété, dépression, insomnie, douleurs abdominales, diminution de l’appétit, poids perte de poids, nausées, vomissements, transpiration, fièvre, diarrhée, maux de tête, rhinorrhée, larmoiement, myalgies, transpiration et intensité accrue de la douleur. Les symptômes se présentent généralement 1 à 3 jours après l’arrêt10, 22,27,28,31,32. Le sevrage a été traité avec de la clonidine et des opioïdes31,32. Les symptômes de toxicité du kratom signalés chez les adultes comprennent : palpitations, tachycardie, hypertension, convulsions, altération de l’état mental, nausées, douleurs abdominales, syncope, myalgie, hépatoxicité23,33. Les benzodiazépines ont été utilisées pour le traitement de la toxicité23. D’autres effets négatifs attribués au kratom comprennent des niveaux d’hormones altérés chez les utilisateurs réguliers34,35 et une récente épidémie de salmonelle a été liée à des produits contenant du kratom36.
Quels sont les effets du Kratom sur les femmes enceintes et les nouveau-nés ?
Pédiatres et néonatologistes s’engagent couramment dans le conseil prénatal des femmes enceintes toxicomanes, fournissant une éducation sur les effets postnatals sur leur nouveau-né. Le kratom devrait être inclus dans ces discussions. Les rapports d’utilisation de kratom chez les femmes enceintes sont en augmentation, en particulier chez les femmes ayant des antécédents d’utilisation chronique d’opioïdes22, 23, 37-41. Les femmes enceintes qui ont abandonné le kratom ont présenté des symptômes de sevrage37,39. Semblable à la dépendance aux opioïdes traditionnelle, ces femmes ont été prises en charge avec de la buprénorphine37. Les rapports de NAS dus à l’utilisation maternelle de kratom augmentent également22,23,38-41. Les nourrissons ont présenté des symptômes de sevrage 1 à 2 jours après la naissance22,23,39,41. La mitragynine a une demi-vie terminale estimée à environ24 ± 16 heures42.
Les cas de NAS soupçonnés d’être dus au kratom ont été traités avec de la morphine, de la clonidine et des benzodiazépines23,38-41. L’efficacité des opioïdes et des α-2 agonistes peut s’expliquer par les actions composées de la mitragynine et de la 7-hydroxymitragynine sur les sites opioïdes et non opioïdes. La durée du traitement pharmacologique du NAS dû au kratom a été rapportée de 5 jours à 2 mois38,39,41. Bien qu’il n’y ait pas d’études formelles sur la transmission du kratom par le lait maternel, l’American Kratom Association (https://www.americankatom.org/science) recommande de ne pas l’utiliser chez les femmes enceintes ou qui allaitent. Cependant, un soulagement des symptômes de sevrage a été rapporté avec l’allaitement39. La dose exacte de kratom ingérée par les mères rapportées de nourrissons atteints de NAS est pour la plupart inconnue ou non mentionnée, cependant un cas rapporte 18-20 g de poudre trois fois par jour39. La fréquence maternelle d’utilisation du kratom dans plusieurs cas n’est pas précisée, mais pour la plupart, elle est citée quotidiennement23,38-41.
Quels sont les risques et effets du Kratom pour les jeunes?
En plus des problèmes du nouveau-né, les pédiatres peuvent rencontrer une utilisation chez les adolescents. La consommation de cocktail de kratom ou « 4 x 100 » augmente chez les jeunes en Asie et porte le nom de ses quatre composants : kratom, boisson gazeuse, sirop contre la toux contenant de la codéine ou de la diphenhydramine et un ingrédient variable : anxiolytiques, antidépresseurs, analgésiques, produits ménagers. et des substances illicites en vente libre ont toutes été signalées12,43,44. Le cocktail induit l’euphorie et peut être fatal43. Il y a également eu un cas de conduite sous influence liée à la consommation de kratom45.
Quels sont les types de dépistage du kratom?
Le kratom ne peut pas être détecté par un dépistage toxicologique de routine. Les tests définitifs nécessitent la chromatographie liquide ou la spectrométrie de masse en tandem, bien que des tests immunologiques qualitatifs soient en cours de développement46. Les niveaux de mitragynine et de 7-hydroxymitragynine chez les femmes enceintes utilisant du kratom ont été trouvés à 61 et 980 ng/dl respectivement en utilisant ces méthodes37. La durée pendant laquelle le kratom peut être détecté dans l’urine n’est pas claire, cependant, un cas rapporte la détection de kratom 48 jours après la dernière utilisation47. L’urine peut être envoyée pour être testée et peut prendre 1 à 2 semaines pour revenir37, bien après l’apparition probable des symptômes de sevrage. Sans tests facilement disponibles, les prestataires médicaux doivent fortement compter sur l’anamnèse. Fournir des soins optimaux aux patients pédiatriques; les obstétriciens, les néonatologistes et les pédiatres doivent se rappeler de poser des questions sur l’utilisation du kratom chez les personnes ayant des antécédents de dépendance aux opioïdes. Malgré les obstacles aux tests d’urine, certains recommandent le dépistage du Kratom chez toutes les femmes ayant des antécédents d’utilisation d’opioïdes37.
Le Kratom est-il légale en France ? Débat juridique
La classification du kratom comme opioïde et la nécessité d’une réglementation sont débattues. Son action sur les récepteurs opioïdes sans dépression respiratoire et sa capacité perçue à aider à la dépendance et au sevrage chez les utilisateurs dépendants aux opioïdes en font un candidat thérapeutique solide dans des conditions contrôlées48-51. Cependant, une morbidité importante a été signalée pour justifier un examen attentif de la pertinence de son utilisation. Comme le kratom n’est pas réglementé, les produits commerciaux peuvent être falsifiés pour augmenter leur puissance ou mélangés avec des contaminants potentiellement dangereux, comme une récente épidémie de Salmonella liée au kratom36,52. En février 2018, la Food and Drug Administration des États-Unis a publié une déclaration classant les composés trouvés dans le kratom comme des opioïdes sur la base d’un examen de la littérature scientifique et d’une modélisation informatique de la liaison du kratom53. La Drug Enforcement Administration considérait le kratom comme une police fédérale, cependant, les partisans du kratom ont plaidé avec succès pour ses avantages pour les utilisateurs d’opioïdes. Le kratom est illégal dans plusieurs pays asiatiques ainsi que dans plusieurs États et villes américains, mais reste légal, non réglementé et largement disponible dans la plupart des États-Unis44. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre les risques et les avantages possibles du kratom, mais l’interdire complètement peut limiter considérablement la capacité des chercheurs à étudier son potentiel thérapeutique48.
Quel avis avoir sur le Kratom
L’utilisation du kratom est en augmentation, en particulier chez les personnes ayant des antécédents de dépendance aux opioïdes pour atténuer le sevrage des opioïdes. Les médecins qui s’occupent de personnes ayant des antécédents de dépendance aux opioïdes rencontreront probablement des utilisateurs de kratom et une morbidité liée au kratom. Les prestataires doivent se familiariser avec la substance et ses conséquences pour les patients adultes et pédiatriques – dépendance, sevrage, toxicité. Actuellement, les médecins sont limités à l’anamnèse pour établir le diagnostic de l’utilisation du kratom car il n’est pas détecté lors du dépistage toxicologique de routine. Les patients doivent divulguer l’utilisation du kratom à leurs prestataires médicaux comme ils le feraient pour d’autres substances légales telles que l’alcool ou le tabac et, à leur tour, les prestataires médicaux ont l’obligation de conseiller les patients sur les risques de l’utilisation du kratom. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour éduquer le grand public sur les risques du kratom et pour aider à guider les prestataires médicaux dans la gestion optimale des complications liées au kratom.
Sources de l'article sur les effets du Kratom
Kratom: An Opioid-like Herbal Supplement Pediatricians Should Know About
Whitney B. Eldridge
Mednax Incorporated, Sunrise Florida